Setelah perang yang memakan banyak korban antara manusia dan vampire, keduanya akhirnya memutuskan berdamai. Tapi ada saja petinggi gereja yang merasa tidak aman dan ingin agar vampire dan deviant dimusnahkan. Akibatnya terjadi keributan dan dunia kembali diambang perang. Sementara itu, seorang gadis bernama Ria File menemukan kekuatannya sebagai vampire. Menjadi setengah manusia dan setengah vampire membuat dia dikucilkan oleh manusia. Ria memutuskan bergabung dengan pasukan vampire dan melawan Gun Bullet Children yang berhasil mengalahkan vampire di cerita sebelumnya.
eXceed 2nd – Vampire Rex adalah versi update dari eXceed 2nd yang dirilis tahun 2006 silam. Perbedaannya hanya terletak pada model musuh dan pola perluru yang mereka tembakkan. Pada versi update soundtracknya telah diremake dengan gaya techno. Ketika melawan boss, musik akan berubah lebih kencang dan memacu adrenalin. Tidak percaya? Coba saja dengarkan musik di boss stage pertama. Benar-benar keren. Seluruh musik diaransemen ulang oleh Saitama Seishu Heiki dan Shibayan Records, dua nama besar yang sudah kesohor dalam dunia doujin. Satu lagi kelebihan game ini adalah fitur full-voice. Sebelum duel melawan boss, akan ada dialog singkat antar karakter. Untungnya, di versi Inggris dialog tetap menggunakan Bahasa Jepang dan tidak didubbing.
Gameplaynya sama persis dengan Ikaruga. Sebagai Ria File, pemain bisa berganti polaritas antara kekuatan cahaya yang diwakili putih dan kegelapan yang diwakili merah. Pemain bisa menyerap peluru yang warnanya sama dengan elemen yang sedang diaktifkannya. Sebaliknya, jika terkena peluru yang tidak sama dengan elemen miliknya, maka berakibat fatal. Pendeknya, musuh berwarna putih cepat hancur jika diserang warna merah dan sebaliknya. eXceed 2nd – Vampire Rex juga mempunyai tingkat kesulitan dinamis. Jika pemain bisa terus bertahan hidup, tidak pernah mati dan terus mengumpulkan skor, maka rangking kesulitan akan naik. Sebaliknya, jika pemain mati otomatis maka akan menurunkan ranking kesulitan.
eXceed 2nd bisa dimainkan dengan banyak cara. Pemain bisa memilih bermain aman dengan menyerap peluru dan membunuh musuh dengan polaritas yang sama. Memang sedikit lebih lama, tapi cocok untuk pemain pemula yang ingin menghindari resiko. Sebaliknya, jika ingin bermain cepat dan mencari skor tinggi, maka pemain bisa menyerang dengan polaritas yang berlawanan berkat fitur double damage pada musuh. Tapi tentu saja pemain akan lebih sibuk menghindar kesana kemari. Kelemahan game ini mungkin adalah tidak punya replay value yang tinggi. Begitu tamat, mungkin pemain tidak akan mengulanginya lagi. Tapi itu bukan masalah besar karena eXceed 2nd – Vampire Rex ini adalah game bagus dan layak disebut salah satu game doujin terbaik.

